免疫是个大市场，几乎所有疾病的背后都能找到与免疫相关的因素。所以在目前中国已获批的保健食品中，“提高免疫力”类产品在数量上占据着绝对优势。但同时，不要随便“触碰免疫”的警告也始终不绝于耳。一面是从业者的“信誓旦旦”，一面是学者们的“小心谨慎”，新营养特别推出2023《新营养·免疫》电子专刊，与大家讨论免疫市场，我们要做么？要怎么做？
01
初识免疫
对于我们一群非医学专业出身的文字工作者而言，要想全面而准确的解读免疫绝非易事，好在，我们还有一群真正学院派出身的医生朋友，在他们的帮助下，以及自身的努力下，（新闻中心甚至买了本《Lippincott图解免疫学》）我们先给自己上了堂免疫科普课。
“感知你自己”这是出自希腊古都Delphi阿波罗神庙的著名格言。感知哪些是我们自己，哪些是“外来者”，这些“外来者”是敌还是友，正是免疫的起点。所以，免疫是什么？有人把免疫比作军队，但其实，他更像是一个无比严密的识别并清除威胁的防御机制。第一道防线由皮肤、黏膜等组成，作为“基础屏障”；第二道防线称为固有免疫系统，以及第三道防线适应性免疫系统。
如果把第一道防线比喻成“墙”的话，当“外敌”翻墙而入的时候，固有免疫系统会立即做出反应，而这个固有免疫系统有点类似于“保安”，如您所见，几乎城市里的每栋大楼里都有保安，所以，固有免疫系统也是我们每个人的基本配备，而且每个人的配备基本相同。因此，当第一、第二道防线都失守的时候，第三道适应性免疫系统的突出作用立即显现，因为作为一个分工更为精细的防线，他们的手段和武器显然不是前两道防线所能比拟的。
内容来源：Lippincott图解免疫学
这样讲或许还是有些抽象，所以具体而言，免疫系统主要包括免疫器官、免疫细胞和免疫活性物质。其中，免疫器官是免疫细胞生成、成熟或集中分布的场所，比如骨髓、胸腺、脾、淋巴结、扁桃体；而免疫细胞理所当然就是发挥免疫作用的细胞，比如吞噬细胞、淋巴细胞（T细胞、B细胞）；同时免疫系统里还有很多活性物质，比如抗体、淋巴因子、溶菌酶等。
当然，如果要具体阐述免疫系统是如何发生作用的，恐怕还要解释一下应答，这就需要介绍，配体、受体以及抗体和补体，这些专有名词。如果一一解释，恐怕过于复杂，但如果你看过西游记的话，金角大王的故事倒是和免疫应答的过程有点雷同。传说金角大王有个宝葫芦，如果他叫你的名字，而你答应了，就会被吸入宝葫芦里，再也无法逃脱。免疫系统的作用原理大致是发现-判别-标记-结合-作用。当然，这也只是我们一群非专业人士的“一知半解”，目的只是希望大家能对免疫有个初步的认识。
我们为什么那么关注免疫？因为免疫系统的好坏强弱与我们的健康息息相关。小到感冒大到癌症肿瘤。今天人们意识到，诸如糖尿病、心血管疾病、细菌、病毒、寄生虫，甚至衰老和寿命都与免疫有着非常密切的关系，也正出于这个原因，才孕育了巨大的免疫相关产品市场。药品相关的部分不在我们讨论的范畴，与免疫调节相关的营养部分才是我们关注的重点。
02
免疫这个大市场
在消费者对于改善膳食结构愈加重视的基础上，具有免疫增强效果的相关产品和市场也迎来了快速增长。MarketPlace开展的一项消费者调查表明，免疫和预防是全球用户购买补充剂的首要原因，44%的补充剂消费者表示，他们改变饮食是为了增强免疫系统的健康。根据the business research company《2022年增强免疫力的食品全球市场报告》显示，全球免疫增强食品市场预计将从2021年的9021.1亿美元增长到2022年的9761.2亿美元，复合年增长率(CAGR)为8.2%；免疫增强食品市场预计将在2026年以7.6%的复合年增长率增长至13067.8亿美元。消费者似乎已经准备好为“免疫调节”买单了，而市场端也意识到，是时候在免疫健康上发力了。
同时，我国具有“增强免疫力”功能的保健食品在获批数量上占据这绝对优势。2022年，国家市场监督管理总局（以下简称“市监总局”）食品审评中心批准的341款国产保健食品中，功能为“增强免疫力”的高达200个，是保健食品注册当之无愧的热门品类。
图：2022年我国获批保健食品功能统计
而除了因疫情导致的消费者对健康食品需求增加的影响，全球日益增长的老龄化人口也进一步推动了免疫市场的发展。根据future market insights发布的“Immunity-Boosting Food Market（免疫力增强食品市场）”的相关数据，预计到2050年，全球80岁以上老人的数量将从2019年的1.43亿增加到4.26亿。而随着2021年中国正式步入深度老龄化社会，我国65岁以上老年人口突破2亿人，占比多达14.2%。随着年龄的增长，人体的免疫力持续下降，日益增长的老龄化人口将会持续推动对增强免疫力的食品的总体需求。
03
免疫这个“文章”要怎么做
还是接着上文我们提及的具有“增强免疫力”功能的保健食品来说，正如我们之前分析的，我国药食同源的中草药、可用于保健食品的原料、新食品原料以及普通食品中有很多都是具有增强免疫功能的补益类原料，因此灵芝、枸杞、蜂胶、人参、蛋白粉、氨基酸、虫草、益生菌等仍然是目前我国“增强免疫力”功能保健食品的主要原料。而总多糖、总黄酮等则是这些原料的主要功效成分。
随着对免疫健康原料研究的不断深入，以及国外相关原料陆续进入中国市场，越来越多的免疫健康原料走进了企业和消费者的视野。以下仅列举新营养关注过的部分具有一定代表性的免疫健康原料。
维生素C和锌维生素C和矿物质锌是目前市场上较为常见促进免疫健康原料。数据显示，维生素C可改善人体免疫健康系统的组成部分，比如抗微生物和自然杀伤细胞活性、淋巴细胞增殖、趋药性和迟发型过敏。锌的缺乏会引起先天免疫细胞介质受损，包括吞噬作用、自然杀伤细胞活性和氧化爆发的产生等。
β-葡聚糖β-葡聚糖作为中天然存在的膳食纤维/多糖，有许多来源，在谷物、真菌、酵母、细菌和藻类中都能找到β-葡聚糖的身影。那么问题来了，只要是β-葡聚糖就能够提供免疫支持吗？事实上，这取决于β-葡聚糖的结构。β-葡聚糖中所含有的葡萄糖通过糖苷键相连，形成了不同的结构。裸藻和某些细菌产生线性β（1,3）-葡聚糖；真菌（酵母、蘑菇）和海藻（海带）产生支链或者网状结构β（1,3/1,6）-葡聚糖；谷物（燕麦、大麦）则产生线性β（1,3/1,4）-葡聚糖。
这其中，来自藻类、酵母和蘑菇的β-葡聚糖因具有共同的“1,3键链接结构”，可以作为免疫调节剂。因为人体能将这种特殊的“1,3键链接结构”识别为“非己”或称外来物质。“非己”物质作为病原体相关分子模式（PAMPs），可以被免疫细胞表面的特定受体识别。通过结合和吞噬带有“1,3键链接结构”的β-葡聚糖，这些细胞表面的特殊受体会产生信号级联反应，从而激活免疫细胞。
乳铁蛋白乳铁蛋白是母乳中天然存在的蛋白质，是母体中非特异免疫系统的重要成员之一，作为母乳中的核心免疫蛋白，据说14公斤牛奶中仅能提取出1g，足见其有多珍贵。研究显示乳铁蛋白具有抗微生物、促进肠道发育、免疫调节、促进大脑发育、改善贫血等功能；国内外权威研究显示，乳铁蛋白对早产儿、足月儿、幼儿、儿童、孕妇及老年人均具有保护作用；可有效预防上呼吸道及消化道感染。正因如此，乳铁蛋白顺理成章的成为了高端婴幼儿配方奶粉的核心营养成分。我们熟知的像美赞臣、伊利等的高端奶粉中都加入了乳铁蛋白成分。
接骨木莓据统计，全球每年有20-30%的儿童不同程度感染流感，这个数字是成人感染率的3-4倍。而对于儿童流感的预防，除了注射疫苗外，国外的妈妈们更信任自然疗法。特别是换季的时候，妈妈们都会选择一种来源于接骨木莓的提取物帮助宝宝平稳度过流感高发季。
为什么在众多具有抗病毒功效的成分中，接骨木莓能成为首选？这恐怕还要从病毒是如何进行传播的说起。以流感病毒为例，病毒首先进入细胞，然后将它的基因代码转录到细胞上，这个细胞的基因代码被腐化后，腐化的细胞开始产生新的病毒复制，新制造的病毒会离开坏死细胞找更多健康细胞进行复制。而接骨木莓提取物的作用则是通过覆盖流感病毒并防止它进入细胞内部，然后固定住病毒进而杀死病毒或细菌，减少重复感染的风险。接骨木莓的提取物同样对免疫低下引起的疾病和其他病毒性传染病有免疫调节的作用，并可增加生成特定的细胞因子激活巨噬细胞，促进它们对发炎组织的活动。
海藻多糖海藻多糖是一种天然活性物质，它具有调节机体免疫功能的作用，如可以通过促进淋巴细胞增殖与分化、刺激巨噬细胞的吞噬功能、促进细胞因子和抗体的产生等途径来实现对机体免疫系统功能的调节。不同来源的海藻多糖，其糖基单体不同，但都对机体的免疫功能具有广泛的调节作用，如上文中提到的促进受损免疫器官的修复，提高单核巨噬细胞，T、B淋巴细胞，NK细胞、红细胞等的活性，促进免疫分子如抗体、细胞因子等的释放等，但是有关其作用机制尚有待进一步研究揭示。在我国，海藻多糖的原料来源十分丰富，这就意味着它作为一种天然的免疫调节剂有非常广阔的应用和开发前景。
低聚果糖早在60年代低聚果糖就被作为是一种免疫促进剂添加进饲料中，用来提高动物机体的免疫功能。低聚果糖通过促进双歧杆菌增殖来调节肠道微生态平衡，诱导肠粘膜淋巴系统的免疫活性，以及激活体液免疫和细胞免疫等多种方式，从局部或整体调节机体免疫功能。
姜黄素姜黄被人类使用已有4000多年历史，印度咖哩中黄色的来源就是它，在古印度及中国医学都曾使用姜黄来治疗发炎性疾病、保护肝脏、皮肤疾病及创伤，现代医学研究后也证实它主要具有抗氧化及抗发炎的两大功能。
益生菌最初，益生菌在促进健康方面的功效大多指向肠道健康，而随着肠道在人体免疫中的地位和作用不断被人们所认知，益生菌通过作用于肠道微生物，从而调节免疫的功效也逐渐被市场所接受。目前活跃在市场上的大量益生菌产品并不一定依据此机理，但已经有相当数量的益生菌产品被应用于免疫调节方面并取得了较好的市场反响。
04
中外健康产品是如何声称免疫功能
中国在2003年原卫生部发布《保健食品检验与评价技术规范（2003版）》之前，我国对于免疫相关产品的功能声称为“免疫调节”。此后，正式调整为“增强免疫力”。
2022年1月12日，国家市场监督管理总局发布了《关于发布允许保健食品声称的保健功能目录 非营养素补充剂（2022年版）及配套文件的公告（征求意见稿）》意见的公告，在目前国家允许声称的27大类保健功能基础上进行了调整。对于保健功能的调整，国家市场监督管理总局曾于2019年3月28日、2020年11月24日发布过征求意见，国家市场监管总局收到意见反馈后进行了调整，此次为再次征求意见。其中，将“免疫调节/增强免疫力”调整为“有助于增强免疫力”，着重强调“有助于”，突出其辅助功能，重申“不得明示或暗示保健食品具有疾病预防或治疗功能”的立场。
美国美国FDA规定膳食补充剂标签中可以出现符合规定的声称，包括健康声称、营养含量声称和结构/功能声称。其中健康声称描述的是食物（食物、食物成分、膳食补充剂成分）与疾病风险降低或与健康状况之间的关系。营养含量声称说明产品中的营养含量。结构/功能声称描述的是营养成分或膳食成分对人体正常结构或功能的影响。所以，美国免疫健康的膳食补充剂产品，多为功能声称“支持健康的免疫功能”。美国膳食补充剂市场上的免疫健康产品主要为复合维生素、维生素C、混合草药、益生菌、紫锥菊等。
欧盟膳食补充剂在欧盟属于食品，健康声称是依据2007年生效的《EC1924/2006营养与健康声称法案》。据悉，自2010年以来，欧洲食品安全局（EFSA）搁置了约1500多项功效成分的健康声称，包括免疫健康的功能声称。2014年，欧盟曾就肠道和免疫健康声称指南的修订征求意见，但据称至今无下文。
日本日本保健功能食品包括特定保健用食品、营养机能食品、功能性标示食品。其中功能性标示食品制度2015年开始实施，该制度规定申报功能性标示食品无需人体试验，生产企业只需于在上市销售60日前向消费者厅提交与其声称的功能相符的科学依据进行备案，即可上市销售，包括既有的营养功能食品、加工食品以及生鲜食品等，特别是除酒精类外的普通食品。
2022年12月1日，日本健康产业传媒公布了2021年度日本健康食品市场调查报告，发布「整肠·肠内环境」等排名前16的不同功能诉求的市场规模的数据。其中，免疫健康声称的产品升至第7位，市场规模约为540亿日元，主要的免疫功能原料为蘑菇类、蜂胶类、褐藻等。
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