药品市场 “童装”还不够

　　儿童用药短缺已经不是新问题，早几年就有不少医生呼吁，全社会应关注儿童用药短缺的问题。然而，儿童专用药品缺乏的现象并没有随着时间推移得到改善。

　　“目前许多重点疾病的药物是为成人开发、在成人中开展的研究，尚缺少针对儿童的适当疗法。为了让儿童用药更合理，需要更多、更好的关于儿童药品的研究。”日前参加了第五届“量身定制儿童药物暨儿童用药安全”高峰论坛的中国儿童卫生保健疾病防治指导中心主任、世界卫生组织儿童卫生合作中心主任戴耀华表示。

　　儿童用药依旧短缺

　　多位专家在论坛上指出，当前我国儿童用药存在品种少、剂型少、规格少等问题。据全国工商联医药业商会提供的数据显示，在医药市场现有的3500多个制剂品种中，供儿童使用的品种只有60种，所占比例仅为1.52%，国内市场90%的药品无适用于儿童的剂型。

　　都医科大学附属北京儿童医院副院长申昆玲提供的“儿童用药现状调查”结果显示，各医院儿童专用药品的品种少，药品说明书中儿童用药信息缺乏，不同医院所选用的药品差别也较大。该课题组共收集到全国15家医疗机构的儿童用药信息，纳入调查6020种药品品种。其中儿童专用药品仅为253种，去掉重复品种后仅剩45种。

　　联合国儿童基金会卫生和营养处处长Robert Scherpbier指出，实际上，有些导致患儿死亡的疾病和病患，若使用适合患儿年龄、身体状况和体重的安全儿科药物，是可以进行治疗的。但由于许多药物没有适合儿童的剂型，或在药物的有效性和安全性方面还没有足够的信息，很多儿童疾病都难以有效治疗。

　　今年5月份施行的《国家基本药物目录》(2012版)充实了儿童专用药品、剂型和规格，包括了所有儿童用的国家免疫规划疫苗。该目录中可用于儿童的药品近200种，其中儿童专用剂型、规格有70余个，涵盖颗粒剂、口服溶液剂、混悬液等适宜剂型。

　　虽然《国家基本药物目录》(2012版)在一定程度上可以缓解儿童用药不足的需求，但针对儿童使用的药品规格、剂型非常少，依然是儿童用药的难点所在。

　　“由于适合新生儿、婴儿和幼儿使用浓度的剂型不常有，在这种缺乏合适的儿童药品剂型的情况下，医生往往让儿童掰服药片，溶解药片或将药粉放在胶囊中服用。”Robert Scherpbier强调，一旦用药剂量错误，则可能引起短期毒性或治疗失败。特别是在经济欠发达的国家，儿童可同时患有多种疾病或营养不良，这可能加重药物的毒性。

　　一位儿科医师表示，由于缺乏儿童药品制剂，每次给儿童吃药，都是由医护人员拿着大剪刀或其他工具，把成人用的药片剪成四分之一、八分之一，甚至十分之一。

　　此外，儿童药物中如冲剂、口服液等比较好服用的剂型并不多。对此戴耀华表示，我国3000多种药物中，很多是片剂，甚至是胶囊，且不说它的有效性、副作用，单单服用，对3岁以下幼儿就是个难题。

　　儿童药研发环境受限

　　不少药品生产企业表示，儿童用药市场小，研发、投入大，审批复杂，缺少国家相关政策的支持。

　　一家制药企业负责人坦言，目前儿童用药种类十分缺乏，因为儿童用药的生产表现为小批量、多批次，工艺相对复杂，生产成本较高，新药研发周期较长，利润较低等特点，所以多数制药企业不愿意生产儿童用药。

　　“儿童的临床研究是十分困难的，成本高，耗时长。”中国医师协会儿科医师分会会长朱宗涵表示，儿童用药市场小，利润低，而儿童药品风险高，责任大。因此，对制药企业而言，为儿科疾病进行儿童药物临床试验，并在药品说明书上增加儿童用药资信息，其经济驱动力较小。

　　生产成本高成为药企不愿涉足儿童药品市场的重要原因之一。儿童需要特殊的配方和制剂，加之其口味还需特殊调整，成本均摊就比较高，利润低。

　　申昆玲解释，先儿童药剂量比较小，其处方设计、生产工艺相对复杂，生产周期长;其次，儿童药品剂型比成人药要求更高，如口崩片、咀嚼片等，另外对辅料的要求也高，一些辅料不能用于儿童。此外，儿童药品适用年龄层窄，必须开发多种规格或包装规格。这些都增加了企业的生产和投入成本。

　　更关键的是，儿童用药的研发遭遇了医学伦理问题，这让很多制药企业和医院对儿童用药的临床实验望而却步。申昆玲表示，“我国目前缺乏儿童药品的研发环境，对儿童的伦理学方面要求更高，导致儿童受试者招募困难。”

　　申昆玲对此作出如下分析，从家长角度来讲，家长害怕孩子成为“试验动物”，对试验中的未知情况存在焦虑，担心药品出现已知或未知的副作用。同时患儿本身病情严重程度，也影响患儿是否同意参加临床药物试验。“一般来说，病情急、重的孩子更可能同意加入临床试验。”

　　戴耀华教授建议，为做好关于儿童药品的研究，全球都需要加强开展符合伦理且高质量临床试验的能力，还需要制订和执行统一的儿童临床试验全球标准。

　　朱宗涵也呼吁，为促进儿科药品产业的发展，国家要制定和提供相关支持政策，支持儿科药品的研发，促进“临床—研发—生产”等各个环节的有机结合。从生产厂家方面讲，应将儿童剂型的开发尽早纳入到新药开发中，继续将包括来自发展中国家的儿童需求纳入到新疫苗的研发中，同时注意填补已过期专利药物的剂型缺口。

　　儿童药物需要量身定制

　　“儿童的生长发育呈现动力学变化特征。”复旦大学附属儿科医院药剂科主任李智平解释，幼儿皮肤角质层薄，皮肤灌流程度及表皮水化能力大，加之体表面积与体重比例远大于成人，因此经皮吸收比例更大，皮质激素、抗组胺药等药物经皮吸收迅速，作用明显。

　　据李智平介绍，影响药物代谢的因素主要有3个，分别是肝血流量、肝转运蛋白系统和肝脏药物代谢酶活性。对于肝功能尚未成熟的新生儿和幼儿，肝脏药物代谢酶活性是肝脏代谢能力的决定因素。

　　儿童的生理状况和成人不同，对药物的代谢过程也不同。不同年龄、体重和生理状况的儿童之间也存在差别。例如，儿童尤其是新生儿的肾血流量小，仅成人的20~40%，肾小球和肾小管功能都不完全，药物的肾清除能力明显下降。因此，通常儿童抗菌药物用药剂量宜小，给药间隔宜适当延长。

　　那么，什么才是理想的儿童药物呢?联合国儿童基金会卫生和营养处处长Robert Scherpbier表示，理想的儿童药物需具备以下几个条件：适合儿童的年龄，适合儿童生理条件，适合服用药物儿童的体重。而剂型以灵活的固体口服剂型为好，既可以整颗服用，或者溶解与不同的液体中，作为撒剂撒在食物中，方便儿童服用。

　　戴耀华教授建议，世界卫生组织应召集全球儿科工作小组的协调人员与民间社会团体合作，动员并授权消费者、家长、家长团体和卫生专家，倡导儿童合理用药。制订策略确保需要解决的问题得到实际解决，如腹泻补锌、肺炎治疗、新生儿败血症、HIV、结核、疟疾治疗、镇痛药、儿童慢性疾病等疾病的治疗药物，为开发新的儿童基本药物建立支持机制。卫生专家应该积极开展可靠的符合伦理的儿童研究，避免重复。